基于对疾病的了解以及治疗手段不断更新的驱动下，CAR-T以及TCE从血液瘤的疗法又进一步向自免领域扩张，从目前披露的临床结果看使用CAR-T可以给自免患者带来长期深度缓解。CAR-T的成功也侧面证明了TCE也能有效治疗自免，与CAR-T相比TCE具备适合大规模生产、价格便宜、用药方便、安全性更好、疗效与CAR-T可比等优势，去年国内有许多biotech公司乘着这股东风将TCE的管线出售或者Newco。

Acasunlimab是Genmab基于DuoBody®平台开发的一款1:1结构的PD-L1 x 4-1BB双特异性抗体。去年的ASCO会议上他们报道了Acasunlimab单独或与pembrolizumab联合治疗既往接受标准治疗失败的mNSCLC患者，这些患者均为PD-L1阳性且接受过一种以上PD-L1抗体治疗。结果显示与pembrolizumab联用（Q6W）中位OS为17.5个月，12个月的生存率为69%，同时与单用相比毒性可控，肝毒性作为关键的AE可以通过类固醇或者推迟给药控制[1]。

今天分享的是一个CD28 x Nectin-4，这个抗体来自Rondo Therapeutics，这公司的管线聚焦于激活T细胞的第一和第二信号以提高T细胞的抗肿瘤功能，今天介绍的RNDO-564是他们的第一个管线。他们的团队成员大部分来自Teneobio，具有丰富的双特异性抗体特别是TCE开发经验。根据他们官网的介绍，RNDO-564是一个全人源CD28 x Nectin-4双特异性抗体，临床前实验显示这个抗体不但单药就具备较强的抗肿瘤活性而且与免疫检查点或者TCE联用具备协同效果，他们通过对Nectin-4和CD28亲和力的微调使其在靶毒性降到最弱，在正常组织中不会激活CD28信号。

以抗PD-(L)1为基础的免疫疗法已经是许多肿瘤治疗的基石药物，但是如何提高PD-(L)1抗体的响应成了亟需解决的重要问题，无论是免疫检查点已经上车的还是没能赶上第一个风口的都必须参与到这波决定下半辈子是吃肉还是喝西北风的竞争。

今年是第10年贴出了新年计划，去年因为一些原因导致新年计划有些延误。