Acasunlimab是Genmab基于DuoBody®平台开发的一款1:1结构的PD-L1 x 4-1BB双特异性抗体。去年的ASCO会议上他们报道了Acasunlimab单独或与pembrolizumab联合治疗既往接受标准治疗失败的mNSCLC患者，这些患者均为PD-L1阳性且接受过一种以上PD-L1抗体治疗。结果显示与pembrolizumab联用（Q6W）中位OS为17.5个月，12个月的生存率为69%，同时与单用相比毒性可控，肝毒性作为关键的AE可以通过类固醇或者推迟给药控制[1]。
今天分享的是一个CD28 x Nectin-4，这个抗体来自Rondo Therapeutics，这公司的管线聚焦于激活T细胞的第一和第二信号以提高T细胞的抗肿瘤功能，今天介绍的RNDO-564是他们的第一个管线。他们的团队成员大部分来自Teneobio，具有丰富的双特异性抗体特别是TCE开发经验。根据他们官网的介绍，RNDO-564是一个全人源CD28 x Nectin-4双特异性抗体，临床前实验显示这个抗体不但单药就具备较强的抗肿瘤活性而且与免疫检查点或者TCE联用具备协同效果，他们通过对Nectin-4和CD28亲和力的微调使其在靶毒性降到最弱，在正常组织中不会激活CD28信号。
最近在回顾ESMO的海报，看到了SAR443216的临床结果，SAR443216是一款HER2/CD3/CD28的三抗，去年赛诺菲披露根据初步的结果决定终止HER2/CD3/CD28的开发，同时另一款CD38/CD3/CD28也同样被踢出管线。当时就估计可能是毒性较大有效性不足的原因，直到在今年的ESMO把一些临床数据披露了出来才证实了当时的猜想。
今天分享的是罗氏的一篇文献，介绍的是CD19-CD28双特异性抗体，这项研究说明CD28可以为T细胞提供效且安全的共刺激信号并且提供了大量的证据支持将共刺激信号加入TCE治疗策略可以有效增强TCE的抗肿瘤效果。
DuoBody是genmab的双特异性抗体技术平台。这几年连续有三个基于DuoBody的双特异性抗体上市，包括：Amivantamab、Teclistamab和Talquetamab，这每一个都是如雷贯耳呐。之前可能很多人都不太想了解，但是随着这些双抗的上市大概率会碰到使用DuoBody的对照双抗从而导致大伙不得不去了解这个平台以及使用这个平台制作一些样品。除此之外DuoBody也是一个高通量的双特异性抗体筛选平台，可以让你在筛选双抗的时候事半功倍。
