这篇文献的主要内容是建立了一个新的方法从羊驼免疫文库筛选人源化的VHH。为了达到这个目标，将来源于免疫后羊驼VHH的CDR3移植到人源化的VHH框架区；这个VHH的框架区来源于人的抗体基因CDR1和CDR2包含一些多样性突变，在设计这些CDR突变的时候通过计算方法提高了抗体的可开发性、抗体序列的可靠性以及消除了免疫源性；然后通过酵母展示筛选VHH抗体。筛选的抗体具有高亲和力且通过计算模拟抗体的可开发性也比较好，表达后的VHH抗体具备较好的理化特性、生物学活性且不需要额外的优化。这种方法使用于所有抗原免疫的羊驼，可以在较短的的开发周期内获得成药性较好的人源化VHH抗体并且降低开发方法。
最近看了几眼兔抗的文章，兔抗的优势就不细表了，但是好多文章都说兔抗与人抗体相似度高，比鼠抗更容易人源化，这跟我的印象有点出入。好久前评估过一些兔抗的序列，但是这些抗体一眼扫过去感觉跟人抗体序列差好多。因此决定分析一下兔抗的序列以及做几个人源化看看。
众所周知，较高的疏水性容易引起抗体聚集，抗体携带的电荷也会影响高浓度下的抗体黏度以及体内的PK清除率。这篇文章作者评估了基于结构的电荷计算对抗体pI、黏度和清除率数据的预测性能，使用的软件为MOE。
今天分享的文章，分析了ADC的临床格局，包括已经获批的ADC、正在临床试验的以及在临床阶段终止的ADC。然后进一步分析了这些ADC的靶点、连接子、毒素选择、临床进展阶段以及终止的ADC的缺陷。最后也讨论了如何对ADC进行优化提高治疗窗口以增加临床成功的可能性。
ADC由三部分组成抗体、连接子和毒素，ADC可以看成一种前药（prodrug），在循环中保持稳定，并且能够将毒素释放到肿瘤然后杀伤肿瘤。释放到肿瘤的毒素是ADC发挥活性的关键，但是这与哪些过程相关，目前还没有完全阐明。
