抗体

众所周知，较高的疏水性容易引起抗体聚集，抗体携带的电荷也会影响高浓度下的抗体黏度以及体内的PK清除率。这篇文章作者评估了基于结构的电荷计算对抗体pI、黏度和清除率数据的预测性能，使用的软件为MOE。

今天分享的文章，分析了ADC的临床格局，包括已经获批的ADC、正在临床试验的以及在临床阶段终止的ADC。然后进一步分析了这些ADC的靶点、连接子、毒素选择、临床进展阶段以及终止的ADC的缺陷。最后也讨论了如何对ADC进行优化提高治疗窗口以增加临床成功的可能性。

ADC由三部分组成抗体、连接子和毒素，ADC可以看成一种前药（prodrug），在循环中保持稳定，并且能够将毒素释放到肿瘤然后杀伤肿瘤。释放到肿瘤的毒素是ADC发挥活性的关键，但是这与哪些过程相关，目前还没有完全阐明。

今天介绍关于修改抗体表面电荷优化抗体PK的一篇文章，其实很多文献都提到过抗体的表面电荷、静电荷或者pI会影响抗体的PK，这篇文章的结论基本也一致，破坏抗体表面连续的正电荷区域可以减少抗体的CL同时延长半衰期。

TROP-2 这个分子在很久以前评估过，当时觉得这个分子表达分布很广并不特异，因此不太看好。但是这么几年下来，随着ADC的发展，TROP-2摇身一变成了一个治疗泛癌种的靶点，表达广泛反而成了一个优势？