抗体

抗体的组织穿透能力差是实体瘤治疗的一个瓶颈所在，抗原的广泛表达会限制抗体的分布，当抗体穿过渗透出血管壁后很快就结合到血管附近的细胞上很难进一步穿透。

今天分享的文献是一片很久以前的文献“Understanding the Significance and Implications of Antibody Numbering and Antigen-Binding Surface/Residue Definition”。主要讲述了不同抗体编号方法的逻辑、优缺点、对于抗体工程的实际应用等。

B细胞在骨髓中通过V(D)J重排产生初始抗体库，这一过程不依赖外源抗原刺激，初始抗体库的主要特征就是多反应性，此时的多反应性使它们可以识别广泛的自身或者外源的抗原，最大程度的识别外来抗原可以更好的保护机体；在与抗原接触后B细胞被激活并迁移至生发中心(germinal centers, GCs)，在此处B细胞经历克隆扩增、体细胞超突变、亲和力选择以及分化成浆细胞和记忆B细胞，这个过程只有少数的B细胞能够通过筛选，大部分筛选失败的B细胞会发生凋亡；体细胞超突变会在CDR以及FR区域引入氨基酸突变，这个过程会提高抗体对抗原的亲和力，具体的机制目前仍不清楚，但是高亲和的B细胞更有筛选优势。抗体结合抗原的能力主要由抗体上抗原结合槽决定，每个抗原结合槽(由50-70个氨基酸组成)都包含数个相互重叠的由15-20个氨基酸组成的互补位(paratope)，这些互补位都拥有特异的结构能够与抗原表面特定的区域相互契合。

近年来因为驼源动物体内的重链抗体，驼源的重链抗体及其产生机制被广泛的研究。除此之外驼源动物体内也有由两条重链和两条轻链组成的传统抗体；在骆驼体内这些传统抗体占的循环抗体的25%。

药物开发阶段需要使用各种筛选方法来评估候选分子相关的可开发性风险，尤其是生物药的早期评估，可以更全面地评估可能影响药物产品稳定的因素，从而节省时间和成本。在实际操作中，大多数公司通过筛选类药性（DLP）来进行可开发性评估，包括药物的结构、物理、化学和生物学特性，这些特性也是选择最终候选分子的部分标准。