细胞治疗

CAR-T近年来在血液瘤的治疗中展现出巨大的应用前景，CAR-T包含T细胞激活所需要的第一和第二信号，但目前对CARs和TCRs的差异未能完全阐明，已有研究显示CARs和TCRs之间的一些差异会带来T细胞激活、杀伤和增殖方面的影响。

MSLN是一个具有吸引力的实体瘤靶点，无论是CD3双抗还是CAR-T布局了此靶点，希望能在实体瘤中打开局面。但是迄今的结果显示CAR-T在实体瘤中的效果一般，无论是响应率还是疾病稳定时间都比较短。这可能是因为CAR-T的激活信号与T细胞本身的激活信号差异所至，因为CAR-T只有CD3ζ亚基与共刺激因子的信号，另外肿瘤微环境进一步缩小了CAR-T在实体瘤的应用前景。不过近期的一篇文献MSLN-targeted CAR-T跟PD-1联用治疗实体瘤患者ORR能达到63%，看来细胞治疗还是得需要免疫检查点的联用。本文作者使用TRuC-T平台构建了靶向MSLN的TRuC-T：TC-210 T，并与CAR-T比较了体内外的抑瘤作用。

这篇文章介绍了一种在TCR复合物的亚基上融合抗体然后通过天然的TCR信号杀伤靶细胞的方法。与CAR-T不同，TRuCs是作为TCR复合物的一部分，通过抗体识别抗原，然后通过TCR传递杀伤信号。在体外实验中TRuC-T杀伤肿瘤的能力与CAR-T类似，但是释放的细胞因子更少。在小鼠模型中TRuC-T抑制效果比CAR-T更强。

最近nature上的一篇文章报告了MSLN靶向的TRuC-T细胞疗法gavo-cel治疗难治性实体瘤的1/2期临床试验。随便扫了一眼看看究竟是什么样的临床结果，TRuC-T是adaptimmune的一个技术平台，这个公司是TCR-T领域的重要玩家，与大公司的合作不断。看看他们这次能带来什么惊喜。