Acasunlimab是Genmab基于DuoBody®平台开发的一款1:1结构的PD-L1 x 4-1BB双特异性抗体。去年的ASCO会议上他们报道了Acasunlimab单独或与pembrolizumab联合治疗既往接受标准治疗失败的mNSCLC患者，这些患者均为PD-L1阳性且接受过一种以上PD-L1抗体治疗。结果显示与pembrolizumab联用（Q6W）中位OS为17.5个月，12个月的生存率为69%，同时与单用相比毒性可控，肝毒性作为关键的AE可以通过类固醇或者推迟给药控制[1]。

今天分享的是一个CD28 x Nectin-4，这个抗体来自Rondo Therapeutics，这公司的管线聚焦于激活T细胞的第一和第二信号以提高T细胞的抗肿瘤功能，今天介绍的RNDO-564是他们的第一个管线。他们的团队成员大部分来自Teneobio，具有丰富的双特异性抗体特别是TCE开发经验。根据他们官网的介绍，RNDO-564是一个全人源CD28 x Nectin-4双特异性抗体，临床前实验显示这个抗体不但单药就具备较强的抗肿瘤活性而且与免疫检查点或者TCE联用具备协同效果，他们通过对Nectin-4和CD28亲和力的微调使其在靶毒性降到最弱，在正常组织中不会激活CD28信号。

以抗PD-(L)1为基础的免疫疗法已经是许多肿瘤治疗的基石药物，但是如何提高PD-(L)1抗体的响应成了亟需解决的重要问题，无论是免疫检查点已经上车的还是没能赶上第一个风口的都必须参与到这波决定下半辈子是吃肉还是喝西北风的竞争。

今年是第10年贴出了新年计划，去年因为一些原因导致新年计划有些延误。

化疗联合免疫检查点阻断已广泛应用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；然而，对于联合治疗的最佳时机知之甚少。今天分享的文献研究表明，接受化疗后患者外周血中 CD8+ T 细胞的 PD-1 水平在第 3 天 (D3) 达到峰值，同时T细胞功能也在 D3 开始逐渐恢复。在随后的一项多中心前瞻性临床研究表明，序贯联合治疗比同时联合治疗可以更大程度地提高客观缓解率、疾病控制率和无进展生存期。