传统的人源化方法是将抗体的CDR移植到与亲本抗体同源性较高的人源框架区上，但是这个过程一般会降低抗体的稳定性和亲和力，需要通过返回突变来恢复抗体的特性。最近Nature Biomedical Engineering介绍了一种新的人源化方法，这种方法与传统的人源化方法相比无需返回突变，且人源化后的抗体能够保持亲和力的同时还能提高稳定性。学术用户可以去试试看CUMAB(http://CUMAb.weizmann.ac.il)，没有学术邮箱但是喜欢捣腾的朋友也能自己部署一个服务器试试，只是需要的计算资源比较大，根据作者的思路我估计使用其他的替代CADD软件也能作出类似的结果。

每次生病都会唤起很久以前的记忆，在一个夜里温暖的肩膀将发热的我从家里背到诊所，虽然很多细节已经不太清楚但是我依旧可以记起到因为赶路而导致整个人在上下颠簸以及身前的男人在喘着粗气，这是我对父爱最早回忆。

TIGIT作为免疫抑制性受体，虽然许多机制仍未探明但有数据显示TIGIT在免调节中扮演着重要角色，所以很多公司都将TIGIT当成下一个PD-1来开发。然而随着不断的临床数据被披露，很多公司又悄咪咪的将TIGIT从管线中挪出来。

2023年的旅游计划因为工作的原因一推再推目的地也是一换再换，从一开始7月去新疆或者新加坡到十月去澳门最后才确定元旦去三亚。说起三亚我在7年前去过一次，那还是刚入职的时候公司集体旅游，对三亚也留下了不错的印象。

上周百利天恒的EGFR-HER3 ADC(BL-B01D1)以84亿美金的价格授权给BMS，引起圈内外人事的一片惊叹。之前就看过各路专家对这个双抗ADC的分析，对于这种现象级的产品我之前也关注过。今天我准备从抗体设计的角度看看这个ADC的设计，从中学习借鉴一下。