DuoBody是genmab的双特异性抗体技术平台。这几年连续有三个基于DuoBody的双特异性抗体上市，包括：Amivantamab、Teclistamab和Talquetamab，这每一个都是如雷贯耳呐。之前可能很多人都不太想了解，但是随着这些双抗的上市大概率会碰到使用DuoBody的对照双抗从而导致大伙不得不去了解这个平台以及使用这个平台制作一些样品。除此之外DuoBody也是一个高通量的双特异性抗体筛选平台，可以让你在筛选双抗的时候事半功倍。

knobs-into-holes（KIH）可以解决双特异性抗体重链异源二聚的问题，但是如果想构建一个结构与单抗类似的双抗还得解决两条轻链与重链之间配对的问题。

MSLN是一个具有吸引力的实体瘤靶点，无论是CD3双抗还是CAR-T布局了此靶点，希望能在实体瘤中打开局面。但是迄今的结果显示CAR-T在实体瘤中的效果一般，无论是响应率还是疾病稳定时间都比较短。这可能是因为CAR-T的激活信号与T细胞本身的激活信号差异所至，因为CAR-T只有CD3ζ亚基与共刺激因子的信号，另外肿瘤微环境进一步缩小了CAR-T在实体瘤的应用前景。不过近期的一篇文献MSLN-targeted CAR-T跟PD-1联用治疗实体瘤患者ORR能达到63%，看来细胞治疗还是得需要免疫检查点的联用。本文作者使用TRuC-T平台构建了靶向MSLN的TRuC-T：TC-210 T，并与CAR-T比较了体内外的抑瘤作用。

这篇文章介绍了一种在TCR复合物的亚基上融合抗体然后通过天然的TCR信号杀伤靶细胞的方法。与CAR-T不同，TRuCs是作为TCR复合物的一部分，通过抗体识别抗原，然后通过TCR传递杀伤信号。在体外实验中TRuC-T杀伤肿瘤的能力与CAR-T类似，但是释放的细胞因子更少。在小鼠模型中TRuC-T抑制效果比CAR-T更强。

最近nature上的一篇文章报告了MSLN靶向的TRuC-T细胞疗法gavo-cel治疗难治性实体瘤的1/2期临床试验。随便扫了一眼看看究竟是什么样的临床结果，TRuC-T是adaptimmune的一个技术平台，这个公司是TCR-T领域的重要玩家，与大公司的合作不断。看看他们这次能带来什么惊喜。