真实世界研究数据：Enhertu在HER2阳性的晚期胃癌的有效性和安全性研究

今天分享的是Enhertu在真实世界治疗HER2阳性的晚期胃癌的有效性和安全性研究报告。2024年8月5日，Enhertu（通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

研究方案：

这是一项多机构的回顾性研究，该研究在63个机构进行，纳入了年龄大于20岁首次接受T-DXd的患者。所有患者都经过组织病理学检查确认诊断为HER2阳性，同时所有的患者都符合DESTINY-Gastric01 研究的纳入标准。

患者基线：

312例患者，其中男性75.3%，中位年龄为70，其中12.2%的患者ECOG评分大于2。在患者中，43.3%存在腹水，25.0%已接受≥4线治疗；93.2%的患者曾经使用Trastuzumab，40.7%的患者曾经使用Nivolumab。

用药情况：

34.9%的患者接受小于4次的治疗，≥4-<7的占比为29.8%，≥7-<10的为15.1%。78.2%的患者首次用药的剂量为>5.4-≤6.4mg/kg，16.0%的患者首次用药就降低剂量。

有效性结果：

中位随访时间为8.3m，mOS、rwPFS和TTF分别为8.9m(8.0-11.0)、4.6m(4.0-5.1)和3.9m(3.4-4.2)，ORR为42.9%，DCR为81.4%。

具有可衡量病灶的患者中，缓解的情况如下：

安全性结果：

48.4%的患者发生了3级以上的AE，其中3级为37.8%，4级为8%，5级为2.6%。发生5级AE的8位患者其中5例为间质性肺炎，另外中性粒细胞减少、肺炎以及巨细胞病毒感染引起的肺炎各1例。总共有60%的患者因为发生AE而导致T-DXd的剂量调整、中断给药或者终止给药。

亚组分析：

亚组分析的结果显示，ECOG评分大于2、HER2 IHC 2+ 及 ISH+、原发病灶未手术以及Trastuzumab-free时间小于中位数的患者OS都较短；肠型主要病灶的患者，无腹水且符合DESTINY-Gastric01研究条件的，其总生存期显著长于弥漫性病变的患者、有腹水的患者以及不符合DESTINY-Gastric01研究条件的患者。

HER2 IHC3+的患者较HER2 IHC2+ ISH+的患者具有更好的ORR。经过两年的随访那些接受完整的3个周期治疗后继续治疗并且发生AE导致减量、中断或者终止给药的患者对比那些未发生AE和只接受3个周期治疗的患者具有更长的OS和rwPFS，对于发生3级及以上的患者也是同样的趋势。

讨论：

这项研究强调了真实世界中对T-DXd日本HER2阳性不可切除的晚期或复发性胃癌或食管胃交界部（GEJ）癌症的有效性和安全性。该研究中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（rwPFS）分别为8.9个月和4.6个月，这说明在临床实践中T-DXd对HER2阳性胃癌的三线或以后治疗是有效的。对比DESTINY-Gastric01的OS为12.5m PFS为5.6m ORR为51%，本次研究的有效性从数据上看都偏低，但是影响结果的因素主要包括患者疾病更加晚期、年龄偏大且ECOG≥2的患者也占比12.2%，因此跟临床试验的数据去对比需要谨慎一些。这里面比较有意思的是接受完整的3个周期的治疗并且继续治疗且发生AE的患者具有更长的OS比较有意思，从图1的患者用药的情况来看第二个周期就有相当的患者开始减剂量或者停止用药，能完整接受3个周期的患者人数差不多一半的样子，这么多影响用药的AE基本都是由DXd引起的这也说明ADC本质上就是化疗，疗效跟副作用挂钩。

参考文献：

1. https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/08-13-01.html

2. Real-world effectiveness and safety of trastuzumab-deruxtecan in Japanese patients with HER2-positive advanced gastric cancer (EN-DEAVOR study)