ADC

ADC由三部分组成抗体、连接子和毒素，ADC可以看成一种前药（prodrug），在循环中保持稳定，并且能够将毒素释放到肿瘤然后杀伤肿瘤。释放到肿瘤的毒素是ADC发挥活性的关键，但是这与哪些过程相关，目前还没有完全阐明。

TROP-2 这个分子在很久以前评估过，当时觉得这个分子表达分布很广并不特异，因此不太看好。但是这么几年下来，随着ADC的发展，TROP-2摇身一变成了一个治疗泛癌种的靶点，表达广泛反而成了一个优势？

今天分享的是普众发现的一个HER3 ADC，之前普众有篇文献介绍过他们的ADC平台-T moiety[(Weng et al. 2023)]。

抗体的组织穿透能力差是实体瘤治疗的一个瓶颈所在，抗原的广泛表达会限制抗体的分布，当抗体穿过渗透出血管壁后很快就结合到血管附近的细胞上很难进一步穿透。

AZD8205是一个B7-H4的ADC，毒素分子为拓扑异构酶1抑制剂，目前这个分子正处于I期临床实验(NCT05123482)。