ADC

ADC由毒素、连接子以及单抗所组成，通过单抗将毒素递送至表达肿瘤相关抗体的靶细胞来扩大毒素的治疗窗口。尽管ADC的开发热度异常火爆，但是目前仍旧面临许多挑战，如ADC的作用机制、新毒素的开发、毒性与疗效的平衡、生物标记物、与标准疗法的联用以及ADC药物的耐药机制等等。

今天分享的文章，分析了ADC的临床格局，包括已经获批的ADC、正在临床试验的以及在临床阶段终止的ADC。然后进一步分析了这些ADC的靶点、连接子、毒素选择、临床进展阶段以及终止的ADC的缺陷。最后也讨论了如何对ADC进行优化提高治疗窗口以增加临床成功的可能性。

ADC由三部分组成抗体、连接子和毒素，ADC可以看成一种前药（prodrug），在循环中保持稳定，并且能够将毒素释放到肿瘤然后杀伤肿瘤。释放到肿瘤的毒素是ADC发挥活性的关键，但是这与哪些过程相关，目前还没有完全阐明。

TROP-2 这个分子在很久以前评估过，当时觉得这个分子表达分布很广并不特异，因此不太看好。但是这么几年下来，随着ADC的发展，TROP-2摇身一变成了一个治疗泛癌种的靶点，表达广泛反而成了一个优势？

今天分享的是普众发现的一个HER3 ADC，之前普众有篇文献介绍过他们的ADC平台-T moiety[(Weng et al. 2023)]。