Bispecific

今天分享的是罗氏的一篇文献，介绍的是CD19-CD28双特异性抗体，这项研究说明CD28可以为T细胞提供效且安全的共刺激信号并且提供了大量的证据支持将共刺激信号加入TCE治疗策略可以有效增强TCE的抗肿瘤效果。

DuoBody是genmab的双特异性抗体技术平台。这几年连续有三个基于DuoBody的双特异性抗体上市，包括：Amivantamab、Teclistamab和Talquetamab，这每一个都是如雷贯耳呐。之前可能很多人都不太想了解，但是随着这些双抗的上市大概率会碰到使用DuoBody的对照双抗从而导致大伙不得不去了解这个平台以及使用这个平台制作一些样品。除此之外DuoBody也是一个高通量的双特异性抗体筛选平台，可以让你在筛选双抗的时候事半功倍。

knobs-into-holes（KIH）可以解决双特异性抗体重链异源二聚的问题，但是如果想构建一个结构与单抗类似的双抗还得解决两条轻链与重链之间配对的问题。

KIH最早由Genetech开发，用来解决提高重链之间异源二聚比例的问题。在这之前想做成非对称的Ig-like BsAb只能靠运气，将两个野生型的IgG抗体直接混合表达，这种方法无论是组装效率还是工艺开发都具有较大挑战。

今天介绍的是Numab的一个三抗NM28-2746(MSLN x CD3 x HSA)，这个抗体已经授权三生国健开发。第一次了解这个公司是数年前看过他们一个PDL-1 x 4-1BB x HSA的抗体(NM21-1480这个抗体被基石引进，临床数据说不上好，属于既没有达到PDL-1的阻断又没达到激活4-1BB的效果，可能与分子设计太差有关，数据在他们官网都有自己可以去看看)以及一个据说可以稳定scfv结构的λcap平台。这个公司的抗体来源都是兔抗人源化，然后通过串一起的ScFv组成多抗结构，不携带恒定区通过αHSA来达到延长半衰期的作用，很有特色，前几周他们也发表了一篇文章介绍如何消除血清中预先存在的抗ScFv的抗体，同样的方法也被人用来提高ScFv的溶解度、稳定性或者表达量，经常做ScFv的很容易碰到类似的问题，感兴趣的可以自己去看原文[2]。