VHH Library

新设计的全人源化VHH抗体免疫文库筛选具有较高成药性的驼源抗体

这篇文献的主要内容是建立了一个新的方法从羊驼免疫文库筛选人源化的VHH。为了达到这个目标,将来源于免疫后羊驼VHH的CDR3移植到人源化的VHH框架区;这个VHH的框架区来源于人的抗体基因CDR1和CDR2包含一些多样性突变,在设计这些CDR突变的时候通过计算方法提高了抗体的可开发性、抗体序列的可靠性以及消除了免疫源性;然后通过酵母展示筛选VHH抗体。筛选的抗体具有高亲和力且通过计算模拟抗体的可开发性也比较好,表达后的VHH抗体具备较好的理化特性、生物学活性且不需要额外的优化。这种方法使用于所有抗原免疫的羊驼,可以在较短的的开发周期内获得成药性较好的人源化VHH抗体并且降低开发方法。